Milan khởi đầu mùa giải 2021/22 bằng chiến thắng tối thiểu trên sân của Sampdoria. Họ duy trì được thành tích bất bại trong suốt 12 vòng đấu đầu tiên (thắng 10), nhưng cũng chỉ vươn lên vị trí cao nhất là thứ 2 trên BXH ở quãng thời gian này. Tính đến vòng 24, Milan chỉ có đúng 1 lần chiếm được vị trí đầu bảng (vòng 16). Phải đến vòng 28, họ mới đứng vững ở ngôi đầu BXH và không để cho đối thủ nào vượt lên cho đến cuối mùa. Kết thúc mùa giải, Milan giành được 86 điểm, nhiều hơn Inter xếp thứ 2 số điểm tương đương với 2 trận hòa.
Trước vòng 38, cả Venezia lẫn Genoa đã biết chắc chắn mình không còn cơ hội được dự Champions League mùa sau. Cùng chung số phận với 2 đội bóng này là Cagliari, đội để Venezia cầm chân 0-0 ở lượt cuối dù đối thủ trực tiếp là Salernitana thua tan nát Udinese 0-4.
Ngoài nhà vô địch AC Milan và á quân Inter Milan, 2 đội bóng còn lại cán đích trong top 4 BXH để đại diện cho Italia tham dự Champions League mùa sau là Napoli và Juventus. Ở mùa giải này, cuộc đua top 4 không nóng bỏng do phần còn lại bị tụt lại quá xa. Bằng chứng là Juventus chẳng thắng trận nào trong 3 vòng cuối (thua 2) vẫn hơn Lazio xếp thứ 5 tới 6 điểm (70 so với 64).
Nhờ đè bẹp Torino 3-0, Roma ở vòng đấu cuối đã “cắt đuôi” đối thủ cạnh tranh chính Fiorentina (thắng Juventus 2-0) để cán đích trong top 6 BXH với 1 điểm nhiều hơn (63 so với 62), qua đó được dự Europa League mùa sau. Về phần mình, Lazio tuy để cho Verona cầm hòa 3-3 ở vòng 38 vẫn xếp trên Roma (họ thu về tổng cộng 64 điểm) và có được quyền lợi giống như đội bóng áo bã trầu.
Tận dụng triệt để cú sảy chân bất ngờ của Atalanta (bất ngờ để thua Empoli 0-1 trên sân nhà), Fiorentina đã xuất sắc đánh bại Juventus 2 bàn không gỡ để chiếm lĩnh vị trí thứ 7 đúng vào vòng đấu quyết định. Đây là thứ hạng đủ để họ có vé dự Conference League mùa sau.
Với 27 làm tung lưới đối phương, tiền đạo Ciro Immobile của Lazio đã xuất sắc giành danh hiệu vua phá lưới Serie A 2021. Đây là lần thứ 4 chân sút 32 tuổi người Italia có được vinh dự này. Trước đây, anh từng làm điều tương tự ở các mùa 2013/14 (22 bàn), 2017/18 (29 bàn và 2019/20 (36 bàn)
Chuyển từ Lille tới Milan với giá 13 triệu euro, thủ môn Mike Maignan đã tiếp quản vị trí của Gianluigi Donnarumma để lại và hoàn thành xuất sắc nhiệm vụ của mình. Trong 13 trận đấu cuối mùa giải, anh giữ sạch lưới đến 10 trận để góp công lớn giúp Milan soán ngôi vô địch của Inter.
HLV Stefano Pioli bắt đầu dẫn dắt Milan từ năm 2019. Ông không phải là nhà cầm quân danh tiếng khi trước đây mới chỉ giành được duy nhất 1 danh hiệu là Allievi Under-17 National Championship 2000/01 cùng Bologna. Mặc dù vậy, ở mùa giải 2021/22, dấu ấn mà vị chiến lược gia 56 tuổi này để lại là khá đậm nét. Chẳng thế mà có đến 2 lần ông được bầu là nhà cầm quân xuất sắc nhất tháng tại Serie A (tháng 10 năm ngoái và tháng 3 năm nay).
