Real Madrid khởi đầu mùa giải mới 2021/22 dưới triều đại Ancelotti bằng chiến thắng tưng bừng 4-1 trong chuyến hành quân tới sân của Alaves. Hai ngôi sao trên hàng công là Karim Benzema (cú đúp) và Vinicius đã sớm tỏa sáng, mở ra một mùa giải vô cùng thành công cho Los Blancos cũng như cá nhân những cầu thủ này.
Lượt trận thứ 2 các cầu thủ Real Madrid đã bất ngờ bị Levante (đội không thắng trong suốt giai đoạn lượt đi) cầm hòa 3-3, trong ngày mà tiền đạo trẻ Vinicius lập cú đúp bàn thắng và ngôi sao Gareth Bale ghi bàn hiếm hoi ở mùa giải này. Trận hòa này khiến Real Madrid tụt xuống vị trí thứ 3 trên BXH và là thứ hạng thấp nhất của Los Blancos trong cả mùa giải.
Hành quân tới sân của tân binh Espanyol ở vòng đấu thứ 8, Real Madrid dù được đánh giá cao hơn rất nhiều, nhưng đoàn quân HLV Ancelotti đã bất ngờ nhận thất bại 1-2. Trận thua đầu tiên ở mùa giải 2021/22 tại La Liga khiến Real Madrid mất ngôi đầu bảng và liên tục đứng ở vị trí thứ 2 đến hết vòng đấu thứ 12.
Chiến thắng tưng bừng 4-1 trước Granada ở vòng đấu thứ 13 trong khi Real Sociedad bị Valencia cầm hòa đã giúp các cầu thủ Real Madrid đòi lại vị trí dẫn đầu BXH sau 4 vòng đấu liên tiếp đứng thứ 2. Kể từ thời điểm này, Real Madrid nắm giữ ngôi đầu đến cuối mùa giải và đăng quang ngôi vô địch.
Ngay sau thất bại đầu tiên ở mùa giải 2021/22 (thua Espanyol ở vòng 8), Real Madrid đã trở lại ngay lập tức bằng việc đánh bại Barcelona trong trận Siêu kinh điển ngay trên sân Nou Camp, qua đó mở ra mạch 11 trận liên tiếp bất bại với 9 chiến thắng, 2 trận hòa. Đó cũng là trận đấu đánh dấu bàn thắng đầu tiên của tân binh David Alaba cho đội bóng Hoàng gia Tây Ban Nha.
Barcelona đã đòi được cả gốc lẫn lãi sau thất bại trong trận El Clasico trên sân nhà ở lượt đi bằng việc nghiền nát Real Madrid ngay tại Bernabeu với chiến thắng tưng bừng 4-0, trong đó tân binh Pierre-Emerich Aubameyang lập cú đúp. Tuy nhiên, sau thất bại này, Los Blancos nhanh chóng trở lại và duy trì mạch trận chiến thắng để đăng quang ngôi vô địch.
Với thắng lợi dễ dàng trước Espanyol ở vòng 34, Real Madrid đã vô địch La Liga sớm 4 vòng đấu. Đội bóng Hoàng gia giành 81 điểm sau 34 trận, hơn đội xếp sau gần nhất là Sevilla tới 15 điểm trong khi mùa giải chỉ còn 4 vòng nữa là kết thúc. Trong khi đó, kỳ phùng địch thủ Barca (đang xếp thứ 3) có 63 điểm sau 33 vòng và dù có thắng cả 5 trận còn lại cùng chỉ đem về tối đa 78 điểm. Điều này đồng nghĩa Real Madrid đã lần thứ 35 bước lên ngôi vô địch Tây Ban Nha trong lịch sử.
Với cá nhân HLV Ancelotti, ông cũng đạt một thành tích phi thường khi đăng quang ở cả 5 giải vô địch quốc gia hàng đầu châu Âu là Serie A, Premier League, Bundesliga, Ligue 1 và giờ là La Liga.
