Cuộc tiếp đón Brentford sẽ là trận cuối cùng mà Man United được thi đấu trên sân Old Trafford tại Ngoại hạng Anh 2021/22. Do đó, Cristiano Ronaldo và các đồng đội đều sẽ rất nỗ lực để mang về 3 điểm dành tặng cho CĐV cũng như nuôi hi vọng mong manh dự Champions League mùa tới.
Tuy nhiên, HLV Ralf Rangnick sẽ không có một số cầu thủ quan trọng cho cuộc đụng độ với Brentford. Chẳng hạn như Aaron Wan-Bissaka sẽ không thi đấu vì chấn thương và như vậy, Diogo Dalot vẫn chơi ở vị trí hậu vệ phải. Không có Harry Maguire, Victor Lindelof sẽ được chọn để đá cặp với Raphael Varane và ở cánh trái vẫn sẽ là Alex Telles. Cặp cánh Dalot – Telles đã chơi không tốt ở trận Man United hòa Chelsea 1-1 nhưng do đang thiếu hụt nhân sự hàng thủ nên Rangnick cũng chẳng thể có sự điều chỉnh nào khác.
Tiền vệ Paul Pogba chắc chắn không thể ra sân vì chấn thương bắp chân, còn cặp Scott McTominay và Nemanja Matic đã đá chính ở trận hòa Chelsea nên Rangnick sẽ có sự điều chỉnh. Lão tướng Matic sẽ được cho nghỉ và Fred sẽ sát cánh với McTominay. Vai trò hộ công vẫn sẽ thuộc về Bruno Fernandes.
Vị trí trung phong như mọi khi là của Cristiano Ronaldo nhưng ở cánh trái, Rangnick sẽ phải dùng một Marcus Rashford đang có phong độ không tốt do Jadon Sancho chấn thương. Thậm chí, Sancho có khả năng phải nghỉ hết mùa giải 20212/22 vì chứng viêm amidan. Ở hành lang phải sẽ là Anthony Elanga.
Trong khi đó, những Jesse Lingard, Juan Mata, Phil Jones, Eric Bailly hay cặp tài năng trẻ Alejandro Garnacho, Hannibal Mejbri sẽ phải chờ cơ hội từ ghế dự bị.