4 đội bóng đã có mặt ở vòng bán kết là Man City, Liverpool, Real Madrid và Villarreal.
Có thể dễ dàng nhận ra đây là cuộc chiến của Ngoại hạng Anh và La Liga, khi mỗi giải đấu đều đóng góp 2 đại diện. Ở bán kết, Man City sẽ gặp Real, trong khi Liverpool gặp Villarreal.
Lượt đi bán kết Champions League 2021/22 sẽ diễn ra vào rạng ngày 27/4 và 28/4 (giờ Việt Nam).
Cụ thể, lúc 2h00 ngày 27/4, Man City sẽ tiếp Real Madrid tại Etihad. Cùng giờ ngày 28/4, Liverpool sẽ đụng độ Villarreal tại Anfield.
Lượt về bán kết Champions League 2021/22 sẽ diễn ra vào rạng ngày 4/5 và 5/5 (giờ Việt Nam).
Vào 2h00 ngày 4/5, Villarreal sẽ tái đấu Liverpool trên sân nhà và một ngày sau đó, Real tiếp Man City ở Madrid.
Trong lịch sử, Man City đã đụng độ Real cả thảy 6 lần, trong đó có 4 trận tại Champions League. Man xanh là đội chiếm ưu thế khi thắng 2, hòa 1 và thua 1 trước đại diện La Liga. Hai lần gần nhất mà Man City và Real giáp mặt là hồi năm 2020. Man xanh thắng cả 2 trận với cùng tỷ số 2-1.
Trong khi đó, Liverpool mới có 2 lần chạm trán Villarreal ở sân chơi châu Âu, đều tại Europa League 2015/16. Villarreal từng thắng Liverpool 1-0 trên sân nhà song thua đối thủ 0-3 ở màn tái đấu ở Anfield.