Barca kết thúc năm 2020 và mở đầu năm 2021 với sự thay đổi ở thượng tầng. Tháng 10/2020, ban lãnh đạo của chủ tịch Josep Maria Bartomeu từ chức trước áp lực từ cuộc bỏ phiếu bất tín nhiệm. Quyền quản lý CLB được chuyển giao cho ban lãnh đạo tạm thời. Hơn 4 tháng sau, Joan Laporta đánh bại Victor Font và Toni Freixa trong cuộc bầu cử để trở lại ghế chủ tịch, tiếp quản “di sản” là… món nợ 1,5 tỷ euro.
Với Lionel Messi trên sân, Barca vẫn sở hữu chiếc chìa khóa để mở ra mọi hàng phòng ngự. Và cầu thủ người Argentina cũng là niềm cảm hứng của đội bóng xứ Catalunya đến danh hiệu duy nhất của mùa giải là chiếc Cúp Nhà Vua. Leo đã tỏa sáng rực rỡ trong trận chung kết, khi lập một cú đúp đóng góp vào chiến thắng 4-0 của Barca trước Bilbao. Đây cũng là danh hiệu cuối cùng của Messi tại sân Camp Nou.
Thắng lợi ở Cúp Nhà Vua cũng trở thành cú hích cho Barca trong cuộc đua vô địch La Liga. Từ chỗ kém Atletico tới 12 điểm hồi giữa mùa giải, đội bóng xứ Catalunya dần thu hẹp khoảng cách với ngôi đầu bảng. Nhưng đúng thời điểm nắm trong tay quyền tự quyết, họ lại bất ngờ thua Granada ngay tại Camp Nou. Sau cú sốc ấy, người Catalunya đã không thể gượng dậy được nữa và đầu hàng trong cuộc đua vô địch.
Trong khi đội nam chơi bết bát, đội bóng đá nữ của Barca lại làm nên lịch sử. Họ kết thúc giải VĐQG ở vị trí số 1 với hàng công ghi tới 167 bàn (đội ghi nhiều bàn thứ 2 là Real Madrid có 75 bàn). Ngày 16/05, Barca lại đè bẹp Chelsea 4-0 trong trận chung kết Champions League nữ. Và chỉ 2 tuần sau, họ hoàn tất cú ăn ba lịch sử khi thắng Levante 4-2 trong trận chung kết Cúp Hoàng Hậu.
Chuyện tình tưởng không gì có thể chia cắt giữa Messi và Barca kết thúc vào ngày 05/08. Sau vài tháng đàm phán, chủ tịch Joan Laporta thông báo với Messi rằng họ không thể ký hợp đồng mới với anh do rào cản tài chính. Hạn mức lương do LaLiga áp đặt khiến Barca không thể đăng ký Leo, dù anh đã chấp nhận giảm lương. Kết quả là Messi phải ra đi, sau buổi họp báo đẫm nước mắt ở sân Camp Nou.
Không có Messi, đội bóng nhanh chóng sụp đổ. Sự kiên nhẫn của chủ tịch Joan Laporta với HLV Ronald Koeman cũng dần cạn và sau trận thua trên sân Vallecano ngày 27/10, ông quyết định sa thải chiến lược gia người Hà Lan. Cùng đêm đó, Laporta bốc máy mời Xavi Hernandez trở lại để dẫn dắt Barca. Và vài tuần sau đó, tượng đài một thời của sân Camp Nou chính thức tiếp quản chiếc ghế nóng từ HLV tạm quyền Sergi Barjuan.
Xavi chính thức ra mắt trên cương vị thuyền trưởng của Barca ở trận derby xứ Catalunya với Espanyol ngày 21/11. Barca thắng 1-0 nhưng đó là một thắng lợi khá may mắn. Đội chủ sân Camp Nou sau đó hòa Benfica tại Champions League, và thắng tiếp Villarreal ở La Liga. Tuy nhiên, tuần trăng mật của Xavi với Barca cũng chỉ kéo dài đúng 3 trận. Sau đó, họ bắt đầu trượt dài với 4 trận liền không thắng (thua 2, hòa 2).
Ronald Koeman có thể đã khiến mọi thứ trở nên hỏng bét, nhưng ông cũng để lại Camp Nou một di sản không thể phủ nhận. Đó là Gavi (17 tuổi) và Nico Gonzalez (19), hai tiền vệ trẻ tài năng đã được cho ra mắt dưới thời ông thầy người Hà Lan. Sau khi tiếp quản Barca, Xavi đã nối tiếp quá trình ấy khi lần lượt trao cơ hội cho những “đứa trẻ” khác của Barca B như Ez Abde, Ilias Akhomach và Ferran Jutgla.
Số phận dường như thích trêu người Sergio Aguero. El Kun rời Man City đến Barca để được sát cánh cùng Lionel Messi, để rồi phải chứng kiến người bạn thân ra đi. Và hơn 2 tháng sau, chính anh bị phát hiện mắc chứng rối loạn nhịp tim khi phải rời sân vì khó thở ở trận gặp Alaves ngày 30/10. Sau vài tuần theo dõi kể từ sự cố ấy, Aguero chính thức tuyên bố giải nghệ theo lời khuyên của các bác sĩ.
Barca khép lại năm 2021 với một cú sốc khác. Ngày 08/12, người Catalunya chạm đáy khủng hoảng khi để thua 0-3 tại tổ ấm Allianz Arena của Bayern Munich và bị loại khỏi Champions League. Đó thực ra là hậu quả của việc họ không thể kết liễu Benfica trong trận lượt về tại Camp Nou (hòa 0-0). Kết quả là sau 18 năm liên tục thi đấu ở đẳng cấp cao nhất, một lần nữa Barca phải góp mặt ở UEFA Cup/Europa League.